A síndrome de Loeys-Dietz (SLD) é uma doença genética autossômica dominante que afeta o tecido conjuntivo. Apresenta características semelhantes à síndrome de Marfan e à síndrome de Ehlers-Danlos. A doença é caracterizada por aneurismas na aorta, frequentemente em crianças, e a aorta também pode sofrer dissecção súbita nas camadas enfraquecidas da parede da aorta. Aneurismas e dissecções também podem ocorrer em artérias além da aorta. Como os aneurismas em crianças tendem a se romper precocemente, as crianças estão em maior risco de morte se a síndrome não for identificada. A cirurgia para reparar aneurismas aórticos é essencial para o tratamento. Anteriormente, acreditava-se que a expectativa de vida de um indivíduo com essa condição era de cerca de 30 a 40 anos, mas com avanços nos tratamentos, como possibilidades de cirurgia e medicamentos como o losartan, agora está comprovado que a expectativa de vida pode ser completa com a atenção médica adequada e exames regulares. Existem cinco tipos da síndrome, designados de I a V, causados por mutações nos genes TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 e TGFB3, respectivamente. Esses cinco genes que codificam fator de crescimento transformante desempenham um papel na sinalização celular que promove o crescimento e desenvolvimento dos tecidos do corpo. Mutações desses genes causam a produção de proteínas sem função. As células da pele de indivíduos com a síndrome de Loeys-Dietz não conseguem produzir colágeno, a proteína que confere força e elasticidade às células da pele. Isso torna esses indivíduos suscetíveis a rupturas na pele, como hérnias. Embora a doença tenha um padrão de herança autossômico, ela resulta de uma nova mutação genética em 75% dos casos e ocorre em pessoas sem histórico da doença na família. Em outros casos, é herdada de um dos pais afetados. A síndrome de Loeys-Dietz foi identificada e caracterizada pelos geneticistas pediátricos Bart Loeys e Harry "Hal" Dietz na Universidade Johns Hopkins em 2005.

Sinais e sintomas Há uma considerável variabilidade no fenótipo da síndrome de Loeys-Dietz, desde características leves até anormalidades sistêmicas graves. As principais manifestações da síndrome de Loeys-Dietz são tortuosidade arterial (curso sinuoso dos vasos sanguíneos), olhos amplamente espaçados (hipertelorismo), úvula larga ou bifurcada e aneurismas na raiz aórtica. Outras características podem incluir fenda palatina e uma aparência azul/acinzentada da esclera dos olhos. Defeitos cardíacos e pé torto podem ser observados ao nascimento. Há sobreposição nas manifestações das síndromes de Loeys-Dietz e Marfan, incluindo aumento do risco de aneurisma da aorta ascendente e dissecção aórtica, membros e dedos anormalmente longos, e ectasia dural (um estiramento e enfraquecimento gradual da dura-máter que pode causar dor abdominal e nas pernas). Achados como hipertelorismo (olhos amplamente espaçados), úvula bifurcada ou larga e achados cutâneos, como hematomas fáceis ou cicatrizes anormais, podem distinguir a síndrome de Loeys-Dietz da síndrome de Marfan. Indivíduos afetados frequentemente desenvolvem problemas relacionados ao sistema imunológico, como alergias alimentares, asma, rinite alérgica e transtornos inflamatórios, como eczema ou doença inflamatória intestinal. Os achados da síndrome de Loeys-Dietz podem incluir:

Malformações esqueléticas Craniossinostose Escoliose Cifose Instabilidade espinhal e espondilolistese Anormalidades do esterno (pectus excavatum/pectus carinatum) Hipermobilidade articular Camptodactilia [en] Dedos longos Pé torto Anormalidades faciais Músculos oculares enfraquecidos ou ausentes (estrabismo) Olhos amplamente espaçados (hipertelorismo) Defeitos cardíacos congênitos Persistência do canal arterial Defeito septal atrial Válva aórtica bicúspide Artérias pulmonares cruzadas Translucidez da pele com textura aveludada Ma formação de Arnold-Chiari

Causa

Tipos (nomenclatura antiga) Várias causas genéticas da síndrome de Loeys-Dietz foram identificadas. Uma mutação de novo no gene TGFB3, um ligante da via TGF-β, foi identificada em um indivíduo com uma síndrome que apresenta sintomas parcialmente sobrepostos aos da síndrome de Marfan e da síndrome de Loeys-Dietz.

Diagnóstico O diagnóstico envolve a consideração de características físicas e testes genéticos. A presença de úvula bifurcada é uma característica diferenciadora da síndrome de Marfan, assim como a gravidade dos defeitos cardíacos. Pacientes com síndrome de Loeys-Dietz apresentam maior envolvimento cardíaco, e recomenda-se que sejam tratados para aorta aumentada mais cedo devido ao maior risco de ruptura precoce. Como diferentes pessoas expressam diferentes combinações de sintomas e a síndrome foi identificada pela primeira vez em 2005, muitos médicos podem não estar cientes de sua existência.

Tratamento Como não há cura conhecida, a síndrome de Loeys-Dietz é uma condição vitalícia. Devido ao alto risco de morte por ruptura de aneurisma aórtico, os pacientes devem ser acompanhados de perto para monitorar a formação de aneurismas, que podem ser corrigidos com cirurgia vascular. Pesquisas anteriores em camundongos de laboratório sugeriram que o antagonista do receptor da angiotensina II losartan, que parece bloquear a atividade do TGF-beta, pode retardar ou interromper a formação de aneurismas aórticos na síndrome de Marfan. Um grande ensaio clínico patrocinado pelos National Institutes of Health está em andamento para explorar o uso de losartan na prevenção de aneurismas em pacientes com síndrome de Marfan. Tanto a síndrome de Marfan quanto a de Loeys-Dietz estão associadas ao aumento da sinalização de TGF-beta na parede dos vasos. Portanto, o losartan também é promissor para o tratamento da síndrome de Loeys-Dietz. Em pacientes nos quais o losartan não interrompe o crescimento da aorta, o irbesartan demonstrou eficácia e está sendo estudado e prescrito para alguns pacientes com essa condição. Se houver aumento da frequência cardíaca, um betabloqueador cardioseletivo beta-1, com ou sem losartan, é às vezes prescrito para reduzir a frequência cardíaca e evitar pressão adicional no tecido da aorta. Da mesma forma, atividades físicas extenuantes, como levantamento de peso e esportes de contato, são desencorajadas em pacientes.

Referências

Leitura adicional Bertoli-Avella, A. M; Gillis, E; Morisaki, H; Verhagen, J. M. A; De Graaf, B. M; Van De Beek, G; Gallo, E; Kruithof, B. P. T; Venselaar, H; Myers, L. A; Laga, S; Doyle, A. J; Oswald, G; Van Cappellen, G. W. A; Yamanaka, I; Van Der Helm, R. M; Beverloo, B; De Klein, A; Pardo, L; Lammens, M; Evers, C; Devriendt, K; Dumoulein, M; Timmermans, J; Bruggenwirth, H. T; Verheijen, F; Rodrigus, I; Baynam, G; Kempers, M; et al. (2015). «Mutations in a TGF-β ligand, TGFB3, cause syndromic aortic aneurysms and dissections» 13 ed. Journal of the American College of Cardiology. 65: 1324–1336. PMC 4380321. PMID 25835445. doi:10.1016/j.jacc.2015.01.040

Ligações externas SLD-Sindrome